客觀地說，目前臨床大夫對纖維化性肺疾病仍知之甚少：病因和發病機制不清晰；在診斷和判斷病情、預后方面仍存在許多惶惶；主要的是，至今未找到確認有效且不佳反映小的調治藥物。然而，這并不等于臨床和科研任務毫無建樹。事實上，自初次報道間質性肺疾病至今的近80年內，途經大批艱辛而細致的任務，人們對這類疾病的熟悉已贏得長足進展，堆積了有代價的循證醫學證據。
【分類】從單一病理尺度到照顧臨床與病理特征
1935年，Hamman和Rich初次報道以喘氣難題進臺灣運動彩券行性加重為重要體現的病例，人們一直以為這是初次報道的平常型間質性肺炎特發性肺纖維化IPF。而目前看來，由于其病理變更重要為彌漫性肺泡損傷，診斷為急性間質性肺炎好像加倍合乎邏輯。間質性肺疾病包含至少200多種累及肺間質的疾病，跟著對這類疾病熟悉的加深，新病種被不停發明和定義，疾病起名和分類也在不停調換。
依照有無病因可查，可將這類疾病大體分為特發性和繼發性肺間質纖維化，此中特發性間質性肺炎IIP是病因不明的間質性肺疾病的主要構造部門。1969年，Liebo等將IIP分類為平常型間質性肺炎、脫屑性間質性肺炎、淋巴細胞性間質性肺炎、巨細胞性間質性肺炎和閉塞性細支氣管炎間質性肺炎。1998年，Katzenstein和Myers將分類調換為平常型間質性肺炎、脫屑性間質性肺炎、閉塞性細支氣管炎性間質性肺炎、急性間質性肺炎和非特異性間質性肺炎。值得留心的是，這兩種分類都是病理診斷，而非臨床診斷。
2002年，美國胸科學會、歐洲喘氣學會初次刊登專家共識，將IIP分類調換為特發性肺纖維化病理變更為平常型間質性肺炎、脫屑性間質性肺炎、閉塞性細支氣管炎性間質性肺炎、淋巴細胞性間質性肺炎、隱源性機化性肺炎、急性間質性肺炎病理變更為彌漫性肺泡損傷和非特異性間質性肺炎，初次分辨臨床和病理診斷。
2013年9月，《美國喘氣與危重癥醫學雜志》刊登IIP最新分類：重要的特發性間質性肺炎、少見的特發性間質性肺炎和未分類的特發性間質性肺炎。重要的特發性間質性肺炎被進一步分為三類：1慢性纖維化性間質性肺炎，包含有IPF和特發性非特異性間質性肺炎；2抽煙關連性間質性肺炎，包含有閉塞性細支氣管炎并間質性肺炎和脫屑性間質性肺炎；3急性或亞急性間質性肺炎，包含有隱源性機化性肺炎和急性間質性肺炎。少見的特發性間質性肺炎涵蓋特發性淋巴細胞性間質性肺炎、特發性胸膜肺實際彈力纖維增生癥以及一些臨床未能起名的病理變更。
【機制】肺泡上皮損傷和反常修復為要害環節
目前IPF的病因和確切發病機制仍未領會。由于慢性炎癥模子可導致纖維化，因此既往以為炎癥是這類疾病的重要發病機制，然而抗炎調治并未贏得預期療效。目前以為，肺泡上皮細胞損傷和反常修復是導致肺纖維化的重要機制。損傷發作后，修復過程中不可辦妥正常的再上皮化過程，進而導致肺泡-毛細血管損傷。這一過程誘發細胞因子產生，成纖維細胞外表表白細胞因子受體，在細胞因子作用下聚集到損傷部位并增殖。
肌成纖維細胞是一類兼具成纖維細胞和諧滑肌細胞特征的細胞，起源仍不清晰，有可能是輪迴中聚集而來的成纖維細胞和或肺泡上皮細胞。這類細胞產生過量的膠原等細胞外基質在肺纖維化過程中起主要作用。造成肺臟損傷的來由目前尚不清晰，病毒、自身抗體、化學資源吸入、藥物、酸性非酸性胃食管反流物等有可能是重要來由，氧化-抗氧化失衡在肺臟損傷發作過程中的作用也有大批文獻支持。
家族性IPF約占IPF患者的5，研討指出，這是一種常染色體顯性遺傳疾病，提示該病與基因突變有關。然而，目前對絕多數的IPF患者的研討顯示，尚未確認哪些基因反常與IPF發病關連。
【診斷】嚴峻把握篩查安適證鑒別誘因
間質性肺疾病診斷需求臨床、記憶學和病理學家共同勤奮才幹告竣，並且應把握肺活檢安適證。差異間質性疾病可能導致類似的病理體現，一個患者的差異肺葉也可能具有差異病理體現。比如，當一個患者病理體現為非特異性間質性肺炎或機化性肺炎時，臨床大夫應尋找潛在病因，包含有過敏性肺炎、膠原血管病或有藥物曝光因素等，以進一步領會診斷。
2011年刊登的IPF診治指南領會指出，記憶學確診的病例無需行肺活檢即可診斷。但診斷IIP還需去除已知誘因，如職業因素、吸入因素、膠原血管病和藥物等。生物標志物對IIP的診斷意義尚未得到公認，有研討指出，某些生物標志物對鑒別IPF與非IPF有一訂價值。Ohnishi和Casoni等發明，IPF患者血清肺外表活性資源關連蛋白A、肺外表活性資源關連蛋白D和DNA程度較非IPF患者更高。小樣本研討顯示，肺外表活性資源關連蛋白A、肺外表活性資源mlb運彩賠率關連蛋白D、KL-6、肺活化趨化因子、基質金屬蛋白酶7程度升高與肺性能降落有一定關連性，提示患者預后不良。然而，真正將生物標志物廣泛利用于臨床實踐，仍需大世界盃賽程賠率批研討尋找更有代價和特異性指標并證明實在用意義。
【調治】想法有限新藥研發初現但願
2011年發行的IPF診治指南指出，目前尚無肯定有效的IPF調治藥物，對癥調治、吸氧、病癒磨練、防治并發癥是可用的手段。近2年新刊登關于IPF調治的Meta解析多會合于吡啡尼酮的療效。該藥可減緩肺性能降落、提高存活率并且有較好的耐受性，成為目前調治IPF的最有臨床遠景藥物之一。對于非IPF的間質性肺疾病，激素、免疫壓制劑仍是重要調治藥物，監測、防治藥物不佳反映需貫穿于整個隨診過程。比擬，繼發性纖維化性肺疾病則更需講究病因調治。
急性加重注目記憶學和分子病理學變更
作為一種慢性間質性肺炎,IPF起病躲避、病情漸漸加重，也可體現為急性加重。有研討指出，IPF患者1年、3年急性加重發作率為142和207，65~70歲男性IPF患者更易顯露急性加重。IPF急性加重臨床體現包含有喘氣難題、咳嗽趕快惡化、低熱、氣體互換指標顯著降落，記憶學提示新的滲出性變更。幾乎所有IPF急性加重患者的肺泡灌洗液查驗均重要體現為中性粒細胞升高。診斷基于IPF患者在30 d內顯露不明來由病情加重，交融記憶學體現并且除外肺部沾染、心性能不全、肺栓塞或藥物因素誘發的急性肺損傷等。
IPF急性加重疾理體現為平常型間質性肺炎根基上顯露彌漫性肺泡損傷，部門患者同時顯露機化性肺炎變更，這與急性喘氣窘迫綜合征和急性間質性肺炎有類似之處，需仔細鑒別。如IPF急性加重患者輪迴纖維細胞數在急性加重期顯著升高，而急性喘氣窘迫綜合征與康健比較或不亂期IPF患者無顯著不同。一些與肺泡Ⅱ型上皮細胞受損和或增殖、血管內皮細胞損傷及膠原沉著關連的生物標志物在IPF急性加重患者顯著升高，提示與肺泡上皮損傷和反常修復有關。
急性加重同樣可以發作在非IPF的間質性肺疾病患者，如非特異性間質性肺炎和膠原血管病合并肺間質纖維化，其臨床、記憶學和病理體現與IPF急性加重類似，且預后差。機器通氣對這類患者的調治意義通常，有研討者指出，除非擬在短期內進行肺移植手術，不建賜與有創機器通氣調治。
目前，間質性肺疾病急性加重尚無肯定有效的藥物調治計劃，激素和免疫壓制劑的療效有限。在臨床實踐中賜與肺間質纖維化急性加重患者較大批激素沖擊調治，確有小部門患者牟取一定水平的臨床緩解，不過哪些患者可能在調治之初有效往往不得而知，對于無效者應盡快減量或停用激素以免造成不用要的藥物不佳反映。目前來說，肺移植仍然是唯一肯定有效的調治舉措，但在臨床實施較難題。
伴發疾病鑒別警示征象應早辨別早調治
1979年至今，多項研討發明，IPF患者胃食管反流發作率較正凡人高，甚至高于哮喘患者。膠原血管病合并肺間質纖維化患者的胃食管反流發作率也顯著提升。而多數IPF合并酸性反流患者并未體現出代表的燒心等癥狀，肺性能指標也未見顯著不同玩運彩評價。一項納入40例體制性硬化癥患者的前瞻性研討發明，合并肺部病變運動彩券下注患者的酸性或非酸性反流發作率顯著升高，反流水平與肺高區分率CT所示纖維瘢痕水平，尤其是小葉中央纖維化有一定關連性。由于正凡人群的胃食管反流發作率為10~20，24 h反流活動發作率不過份50次者均為正常，而纖維化性肺疾病減低肺臟順應性且提升胸膜腔負壓，有可能誘發并加重胃內容物反流，因此很難確定胃食管反流與肺纖維化的因果關系。由于癥狀不代表，臨床經常無視胃食管反流診斷。
當間質性肺疾病患者以慢性咳嗽為重要體現時，提示可能合并胃食管反流，應斟酌賜與相應調治。伴反酸、燒心癥狀的患者首選抑酸劑，無上述癥狀者首選胃動力藥。IPF患者全面存在堵塞性安眠喘氣暫停，并且喘氣暫停低通氣指數與體質指數呈正關連，與肺性能指標呈負關連，提示盡早調治堵塞性安眠喘氣暫停將有利于改良患者生涯質量和預后。
IPF關連肺動脈高壓的發病機制復雜，尚未徹底清晰。肺動脈高壓程度與肺纖維化進展水平關連即繼發性肺動脈高壓患者，斟酌肺動脈高壓是由于血管床損壞減少及慢性缺氧性血管縮短所致；肺動脈高壓的嚴重水平與肺纖維化水平并不相稱即不相稱肺動脈高壓患者，細胞分子介質、促血管增生-抑血管增生介質均衡失調及間歇性低氧血癥可能起主要作用。IPF合并動脈高壓患者的病死率顯著提升。
