2013年歐洲心臟病學會年會（ESC 2013）公布的Hokusai-VTE研討數據顯示，新型口服抗凝血劑—Xa因子壓制劑依杜沙班（edoxaban）預防急性癥狀性靜脈血栓栓塞療效不劣于華法林（arfarin）。

　　急性癥狀性靜脈血栓栓塞（VTE）患者尺度調治與新型口服抗凝劑（NOACs）對比的實驗共有4項。第一種實驗藥物是凝血酶壓制劑達比加群，即4年前的RECOVER實驗研討；其次是2種因子Xa壓制劑，差別在EINSTEIN-DVT和EINSTEIN-PE中進行研討；較近的是阿哌沙班，在AMPLIFY實驗中進行。HOKUSAI-VTE是上述所有實驗中最大的一項，共隨機納入8240名患者。現將實驗結局結算如下：

　　1）在預防癥狀性或致命性VTE復發方面，初始肝素抗凝調治后采用依杜沙班與采用華法林比擬，呈非劣效性；

　　2）通過12個月隨訪和差異調治期確認療效的非劣效性；

　　3）就調治期重大或臨床關連非重大出血的重要安全性結局而言，依杜沙班優于維生素K拮抗劑（VKA）華法林；

　　4）全劑量（60mg，每天一次）和減劑量（30mg，每天一次）依杜沙班的療效和安全性類似，后者用于體重60kg或肌酐清理率減低（CrCl≥30及≤50 mlmin）的患者；

　　5）在事先規定的嚴重PE亞群患者中，依杜沙班效應好像優于華法林。

　　固然HOKUSAI-VTE在很大水平上與其他VTE的NOAC實驗的納入去除尺度和結局定義雷同，但它也有運彩 vip一些特別的設計和患者群特色，這些特色值得獨特注目：

　　1）這是唯一一項許可采用敏捷抗凝調治時間的研討（3到12個月之間），目標是模仿真理前提；

　　2）所有患者，不顧采用何種實質調治時間，均被隨訪12個月（大大長于其他大多數實驗），并納入矯正后的ITT解析；

　　3）華法林組調治窗內時間（TTR）以各介入中央為中央進行了跟蹤，將結局盲式反饋給研討人員，以擔保華法林調治的高質量；

　　4）這是初次領會採用成像和生物標志器具對急性PE患者進行危害分層的研討，也是初次測試依杜沙班調治事先定義的嚴重PE亞群患者效應的研討。

　　如何解讀HOKUSAI-VTE結局，并將其利用克羅埃西亞 運彩到與RECOVER、EINSTEIN和AMPLIFY等實驗的對照中？就效應而言，與涵蓋VKA和低分子量肝素的尺度療法比擬，所有NOACs均呈非劣效性（同時也呈非優效性）。在安全性方面（出血并發癥），相娛樂城 運彩對于通例調治，他們也呈非劣效性，也可能優于通例調治；到目前為止，阿哌沙班的安全性最佳。與利伐沙班或阿哌沙班差異（但與達比加群相似），依杜沙班開端時并非作為單藥採用，而是在傳統的腸道外（皮下或靜脈）肝素初始調治后採用。

　　這種調治計劃對DVT或不嚴重PE患者可能不太便捷，獨特是在當即或早期出院及門診調治場合下。另一方面，已往的DVT或PE家庭調治實驗也已勝利地實現了從肝素調治到VKA調治的轉換。並且，對初始時間就給患者採用新藥存在疑慮的大夫來說，開端時用低分子量肝素，然后在形勢徹底得到管理時立刻轉換到NOAC，這樣的過程會舒服些。在住院起初幾個小時或幾天內，大夫對病人血液動力學不亂性不確認的場合下尤其如此。

　　HOKUSAI-VTE對急性VTE NOACs調治大樣本隨機比較實驗方案作了結算。研討共納入27000多名病人，幾乎是15年前低分子量肝素實驗所納入人數的4倍。這些實驗是勝利的，藥物也已通過了初次有效性和安全性實驗。第二步嚴格考驗，即其在現實生涯中的代價及特定臨床環境中的利用，利伐沙班已經牟取關連的實驗批準，其他3種藥物的實驗也可能會在幾個月后獲批。除證明其在日常前提下的有效性和安全性外，NOACs還必要在其令人注目的隊列研討和控制實驗中證實自身豪情本錢的合乎邏輯性，比如呈現病人調治快意度、生涯質量改良、住院時間收縮、重大出血并發癥導致再次住院數目降落等等。

　　底細：

　　急性靜脈血栓栓塞（VTE）需求起效快、耐受良好、功效長久的療法。依杜沙班是最新的口服因子Xa壓制劑，劑量每日一次（OD）。

　　想法：

　　Hokusai VTE是一項針對急性癥狀性VTE患者的隨機雙盲實驗，考核起初肝素療程后，60 mg依杜沙班OD與華法林（目的INR：2-3）調治對癥狀性VTE復發的陰礙。依據就醫診斷（PE vs DVT）、基線危害因素（暫時VTE危害因素vs所有其他因素）和依杜沙班劑量調換（低體重、肌酐清理率減低和或採用強P-gp壓制劑），對及格病人進行分層。研討設計許可采取敏捷的調治時間，分3、6或12個月，以反應一般的臨床實踐。但所有患者隨訪時間均為12個月。重要效應結局是癥狀性DVT復發、非致命PE和致命PE等的綜合結局。重要安全性結局為臨床關連出血（重大出血或臨床關連非重大出血）。由無知情委員會對所有疑似效應結局和安全性活動作出運彩網球規則裁決。重要解析以改動后的意向調治人群初次活動時間為根基，採用Cox比例危害模子。通過nba分析其他解析考核調治時間（3、6或12個月）、指數活動（DVT或PE）和PE嚴重水平的陰礙。

　　結局：

　　2010年1月至2012年9月，隨機納入39個國家453家臨床基地的8292名患者。研討人群基線特征春風險因素與早先發行的研討具有可比性。中位曝光時間7個月，末次隨訪時間為2013年4月。已牟取230項重要結局活動，以知足研討假說的實驗需求。數據庫于2013年6月終極數據提交時實施鎖定。

　　結論：

　　Hokusai VTE研討結局將解決調治及歷久預防急性癥狀性VTE患者VTE復發時，依杜沙班相對于華法林的效應、安全性和耐受性疑問。