對于鉑類化療藥在三陰性乳腺癌患者中作用的研討又再次湧起。目前,麥利亞德基因公司(Myriad Genetics)發現了同源重組基因不足的檢測想法,縱然患者沒有BRCA基因突變,也能識別對于鉑類藥物的敏銳性。
該試驗是由斯坦福大學醫學院醫學助理傳授MelindaL Telli在ASCO會議上闡明的,Telli博士已經參加到該想法的考核研討中。
鉑類化療藥物:老藥新用
鉑類化療藥與DNA直接交融成DNA鉑絡合物,在DNA螺旋鏈內和鏈間交聯,阻當細胞劃清界限。而三陰性和BRCA基因突變的乳腺腫瘤對于化療藥物所致DNA損傷可能更為敏銳,基于以上假設,在乳腺癌患者中,對利用鉑類為根基的化療藥物的研討從頭觸發注目。
近期研討顯示,BRCA基因突變(包含有部門三陰性)患者利用順鉑或卡鉑行新輔導化療,其徹底病理緩解率為50%?70%。
Telli博士在本年ASCO年會上報道,單組II期PrECOG 0105研討顯示,80例三陰性和或BRCA12基因突變乳腺癌患者,承受了吉西他濱+卡鉑(GC)聯盟PARP壓制劑iniparib(21天周期×6周期)的新輔導化療計劃,重要研討盡頭為病理徹底緩解(PCR),所有患者PCR為36%,但BRCA12基因突變的患者為47%,在BRCA12基因突變且三陰性患者中,PCR為56%。摘要內容:J Clin Oncol 31, 2013 suppl; abstr 100荷蘭義大利賠率3
新型想法將用于檢測乳腺癌患者對于鉑類化療藥物的敏銳性
Myriad Genetics公司設計的同源重組基因不足檢測想法,或許檢測出因同源重組過程中的不足所致腫瘤中的同源重組不足印記。這將能領會非BRCA12基因突變的BRCA樣腫瘤患者,并能從DNA靶向修復中獲益。
該想法是基于基因雜合性的丟失和同源重組基因的缺失兩者的聯盟。在一項卵巢癌患者的研討中,BRCA1 或 BRCA2缺失的腫瘤患者,基因丟失更為頻繁的發作在中等大小的雜合區域,從而得出同源重組不足分值,該分值能預計患者對鉑類化療藥物的敏銳性。她辯白說:在腫瘤基因組中,雜合性計數丟失越高,就會有更多的區域基因丟失,說明基因組的不不亂性極有可能是由於底層DNA修復不足所致。
專家意見:
Telli博士表明:應用為之昂揚的新想法,協助我們檢測乳腺癌患者對鉑類化療藥物的敏銳性。
PRECOG0105試驗數據顯示,敏銳者基因同源重組不足均值顯著高于非敏銳者,在77例患者中,前后兩者均值差別是162和112P =00003。Telli博士指出:然而,更為主要和有趣的是,縱然排除生殖細胞中BRCA突變的攜帶者,上述現象仍然存在,在BRCA完整組中(5玩運彩即時8例),同源重組不足分值在敏銳者和非敏銳者中差別是166和111P =00006。她還表明,此外,分值高的患者,較低分值患者有更高的病理徹底緩解率(70:20)。
她說:我們知道,鉑類化療藥物對這些患者的療效,取決于BRCA基因突變狀態,BRCA突變的患者對與該類藥物更為敏銳,然而,某些散發的三陰性乳腺癌患者也能從鉑類為根基的化療中顯著獲益。腫瘤基因中,對雜合性缺失進行檢測,的確為足球運彩 延長賽這些患者提供了主要的生物標志物
她增補說:含有生物標志物反映的隨機臨床試驗設計是以后成長的方位許多相似研討正在方案nba賭盤賠率或者進行中。