非小細胞肺癌（NSCLC）活著界范圍內居于腫瘤所致滅亡之首。傳統化療有效率有限，靶向藥物單藥或聯盟化療藥物採用，不光可延伸患者的存活期，更可顯運彩 機率著提高患者的生涯質量。故靶向藥物以其高效低毒的特色漸漸成為臨床腫瘤調治的首選藥物。
研討表示，50的非小細胞肺癌的發作是由于一系列的驅動基因，包含有EGFR，KRAS，ALK，Akt，MEK，PI3K，BRAF等。此中最常見的為EGFR和KRAS突變。目前非小細胞肺癌靶向調治的藥物重要有EGFR-TKI，包含有吉非替尼和厄洛替尼兩種靶向藥物。越來越多的研討實驗表示，臨床EGFR-TKI調治有效者，大多數也會在調治后6～12個月發作差異水平的耐藥現象，而部門NSCLC患者對EGFR-TKI首次採用就不敏銳。
研討表示，吉非替尼敏銳與耐藥發作于差異機制，KRAS基因突變可導致對TKI原發耐藥，MET原癌基因增殖、EGFR的T790M突變可導致TKI繼發耐藥。
KRAS基因是EGFR下游的一個信號通路，突變的KRAS基因不依靠于上游EGFR活化，不停激活MAPK信號道路的級聯反映，lol賭盤導致瘤細胞增殖、遷移以及抵擋凋亡。EGFR和KRAS基因突變差異時存在，其來由可能與EGFR傳導通路下游的KRAS-MAPK信號道路有關。KRAS與EGFR基因突變幾乎從差異時發作于同一NSCLC中，兩者的基因突變運彩 威剛科技在肺癌的發作中是互相排擠的。
戰勝KRAS突變導致的非小細胞肺癌原發性耐藥的重要手段是：以RAS信號通路為靶標的抗腫瘤調治，重要有三個道路。
1法尼基化遷移酶壓制劑（FTIs）
RAS蛋白翻譯后羧基端的法尼基化是RAS運彩 因網路問題蛋白定位于細胞膜內側所必需的首先的裝飾過程。因此，RAS蛋白翻譯后羧基端的法尼基化是開闢新的合乎邏輯的抗RAS信號通路調治藥物的早期靶標。可以開闢以下幾種RAS蛋白法尼基化壓制劑：（1）RAS蛋白C端的CAAX序列相似物，這種CAAX序列相似物能與法尼基化遷移酶競爭性交融；（2）開闢一些能與已經法尼基化的焦磷酸基團競爭性交融的化合物；（3）開闢被稱作為雙底物相似物的藥物同時具有法尼基化的焦磷酸鹽和CAAX序列的特徵，從而模仿RAS蛋白法尼基化過程中的轉變狀態。
近期，一些制藥公司通過採用化合物庫的高通量篩選已經鑒定并開闢出很多有潛力的法尼基化遷移酶壓制劑。如國鼎生物科技股份有限公司研發的新藥安卓健。這些藥物在培育細胞中已顯示出有效地壓制RAS蛋白的法尼基化，研討人員高度期望這些藥物對20的具有RAS基因突變的人類腫瘤產生有效作用。因此，法尼基化遷移酶壓制劑對戰勝EGFR-TKI耐藥顯示浩蕩的遠景。
2抗RAS和RAF的反義寡核苷酸
以RAS蛋白信號通路為靶標的另一種調治想法是壓制RAS和下游靶標c-RAF1的表白。有藥廠正在著手研發能有效地減少細胞內RAS或c-RAFI表白的寡核苷酸磷硫酰衍生物，通過R美國大聯盟NAi專業可以壓制Capan-I細胞突變的KRAS蛋白表白，從而導致ERK活性下調，阻撓Capan-I細胞克隆形成和裸鼠腫瘤形成。
