基于兩項單臂化療后實驗，作為c-METALKROS1酪氨酸激酶壓制劑的Crizotinib在2011年牟取了FDA加快審批，用于調治ALK陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）。在這一底細下，對照Crizotinib和通例化療療效的III期實驗正在進行中。美國國家癌癥綜合網絡（NCCN）提名crizotinib作為ALK運彩冠軍投注陽性的晚期NSCLC患者尺度藥物，其身份甚至逾越了通例化療。在紐約召開的第八屆紐約肺癌論壇上Alice T Sha傳運彩 投注技巧授在其匯報如是說。
下一代ALK壓制劑正在研發中，目的人群是漸漸對crizotinib耐藥的患者。研討人員正在蒐集承受crizotinib患者的耐藥突變譜的數據。
作為麻省總醫療機構胸部腫瘤中央運動彩討論的主治醫師、哈佛醫學院醫學助理傳授、麻省理工學院Dav H Koch綜合癌癥研討所的臨床查訪者，Sha傳授探討了腫瘤耐藥機制和前程數年有望廣泛採用的下一代ALK壓制劑。
大概3到5的NSCLC患者存在ALK基因重排。作為組織上與ALK關連的酪氨酸激酶受體，ROS1的重線上投注站排也為人們所發明。迄今已公布的數據顯示critotinib對ROS1陽性患者是有效的， Sha說道，該藥尚未被批準用于ROS1重排的NSCLC，不過腫瘤學家應當意識到NSCLC中ALK和ROS1都是主要的分子靶點。
依靠這兩種基因的肺癌患者特色為：發病年紀較之其他類型肺癌患者青年10歲，且屬于體重輕或者非抽煙者，病理類型一般是腺癌。
在早期研討中36例ROS陽性患者承受crizotinib后均有差異水平的調治反映。中位無進展存活期尚未達到。缺陷10的ALK陽性患者顯露對crizotinib內源性耐藥，而ROS陽性患者中相似的內源性耐藥活動尚無報道。
盡管crizotinib療效確切，在某些時間點，獨特是開端調治9到12個月時，患者會發作耐藥。目前已經發明了ALK激酶自身次級突變譜，最常見的是L1196M管家基因突變。ALK混合基因擴增也被發明。在近三分之二的耐藥患者中，沒有發明ALK耐藥突變，其他信號通路，如EGFR通路激活可能介導了crizotinib耐藥。
sha傳授指出，懂得這些耐藥機制有助于加速下一代ALK壓制劑的研發，世足場中投注正進入臨床的下一代ALK壓制劑重要採用對象是對crizotinib耐藥的ALK陽性的NSCLC患者。這些藥物中的大多數同時也針對ROS1基因重排。
到目前為止，次級ALK基因突變對新型ALK壓制劑也體現出差異水平的反映。研討進展最為趕快確當屬LDK378（諾華）和alectinib（羅氏）。
