肺動脈高壓（Pulmonary artery hypertension，PAH）是一種慢性嚴重致命性疾病，被稱為血汗管疾病中的惡性腫瘤，臨床上重要體現為肺血管阻力提升，肺動脈壓升高，右心衰竭，喘氣難題，病情呈進行性喘氣難題和運動碰壁，終極導致右心性能衰竭而滅亡。
迄今為止，有關PAH的病因尚不領會。2006年，法國的一項研討結局顯示：法國PAH抱病率約為15100萬，此中特發性PAH抱病率為59100萬。PAH抱病以女性為主，男女比例為1∶3百家樂有效投注~1∶4，而有關中國PAH流行病學方面的數據，目前還缺乏威望性。通常而言，PAH愈后較差，病死率較高，大概有75的患者死于確診后的5年內，癥狀顯露后平均存活期為19年；有右心衰體現者，平均存活時間缺陷1年。由于PAH的臨床癥狀不顯著，很輕易和其他疾病相混淆，誤診率高達94。
PAH是指靜息時肺動脈平均壓＞25mmHg或運動時＞30mmHg者，調治目的重要包含有改良患者臨床癥狀、加強患者心性能存儲等。
目前尚無有效治愈PAH的療法，PAH的調治重要是通過藥物緩解臨床癥狀，以改良生涯質量，提高生存率，在首個前列素類藥物依前列醇問世之前，重要采用傳統療法調治PAH（包含有吸氧、利尿、強心和抗凝）。而今，PAH的調治多采用鈣離子拮抗劑、前列環素相似物、內皮素受體拮抗劑和5-磷酸二酯酶壓制劑。此中，鈣離子拮抗劑因具有導致血壓減低、心性能衰竭加重以及誘發肺水腫等危害而使其臨床利用受限。事實上，鈣離子拮抗劑僅實用于急性肺血管擴大實驗陽性的PAH患者。自1995年首個用于調治PAH的前列環素藥物依前列醇獲FDA批準以來，前列環素類藥物的臨床利用對PAH的調治贏得了衝破性進展。比年成長起來的內皮素受體拮抗劑和5-磷酸二酯酶壓制劑，對PAH的調治則具有劃時代的里程碑式意義。
GlobalData統計，2009年環球PAH藥物市場為2653億美元，預測到2015年將增至3569億美元。前程6年，環球PAH市場將以5的年復合增長率增長。跟著Actelion公司的波生坦將于2015年在環球范圍內專利到期，PAH藥物市場的增長有可能比該預期值更高。
1號焦點前列環素類
a依前列醇
依前列醇是首個牟取FDA批準用于調治PAH的前列環素類藥物，其療效經大肆臨床實驗驗證，被以為是調治PAH的金尺度藥物。但依前列醇因半衰期短（僅2~5分鐘），且不亂性差，因此僅能通過微量輸液泵靜脈給藥。靜脈給藥時需將靜脈導管置于中央靜脈，連續泵入，利用極其不便，且嚴重致死性膿毒癥時有發作，限制了其臨床利用。依前列醇未曾在中國利用過。
b曲前列素（TreprostinilRemodulin）
由美國UnitedTherapeutics公司開闢的曲前列環素是一種不亂的前列環素相線上 真人 百 家 樂似物。曲前列環素可通過皮下、靜脈和吸入等3種道路給藥調治PAH。FDA差別于2002年、2004年和2009年批準了皮下打針劑、靜脈打針劑和吸入劑。本品半衰期長達3小時，常溫下性質不亂，可持續皮下給藥。臨床實驗證實，本品可顯著改良PAH患者的事件耐受，血流動力學及臨床癥狀。本品不佳反映重要有打針部位疼痛、頭疼、腹瀉、惡心和血管舒張等。
與本品關連的產物專利US6765117和用處專利5153222，差別于2017年10月24日和2014年10月6日到期。
2011年，Remodulin環球販售額為107億美元，同比增長51。本品尚未入口，亦無內地企業生產、申報。
c伊洛前列素（IloprostVentavis）
本品由先靈公司開闢，現屬拜耳旗下產物，于2004年12月29日獲FDA批準上市。本品獲批劑型為吸入溶液劑，上市規格有2ml：20μg、1ml：20μg和1ml：20μg。伊洛前列環素是一種不亂的前列環素相似物。可擴大肺血管，減低肺血管阻力，顯著減低肺動脈壓。
伊洛前列環素具有起效較快的特色。內地外大批臨床實驗表示，大部門PAH患者吸入本品5分鐘后，可顯著減低肺動脈縮短壓，提升心輸出量，改良臨床指標。伊洛前列環素比依前列醇更不亂，在體內連續的時間更長，但作用時間還是相對較短，療效僅連續在1小時擺佈，因此建議每天吸入調治次數為6~9次。歷久採用本品，可減低肺動脈包袱和肺血管阻力，提高運動耐量，改良生涯質量。
在中國，本品已成為PAH導致右心衰竭患者的首選急救藥物，也是WHO心性能III-IV級患者的一線用藥。其不佳反映較輕，耐受性良好，重要不佳反映有頭痛、關節痛和潮紅等。
本品在美國早已失去專利保衛。
2007年，伊洛前列環素獲中國SFDA批準入口，商品名為萬他維。2011年，Ventavis在美國的販售額為1064億瑞士法郎，同比增長7（按本地匯率算計）。來自SFDA南邊醫藥真人百家樂試玩經濟研討所米內網的數據顯示，本品2011年在我國16都會22醫療機構的販售額為234萬元，同比提升56。本品目前尚未國產化，亦無企業向SFDA提出注冊申報。
2號焦點內皮素受體拮抗劑
PAH患者的肺動脈內皮細胞內皮素的表白和血漿內皮素程度均有差異水平的升高，阻斷內皮素受體是調治PAH的另一種抉擇。目前已獲FDA批準的內皮素受體拮抗劑有波生坦和安立生坦。
a波生坦（BosentanTracleer）
本品由西班牙Actelion公司開闢，于2001年獲FDA批準。臨床上用于調治心性能III、IV級PAH，先天資心臟病關連性PAH和兒童PAH。獲批劑型為片劑，制劑規格有625mg片和125mg片。波生坦長短肽類非抉擇性內皮素受體阻滯劑，對內皮素A受體和內皮素B受體均具有拮抗作用，可減低肺和全身血管阻力，從而在不提升心率的場合下提升心臟輸出量。臨床實驗表示：波生坦能改良PAH患者的臨床癥狀和存活率，推遲臨床惡化時間。美國和歐洲指南均提名本品作為WHO心性能III級PAH患者一線調治藥物。
本品耐受性良好，重要不佳反映有肝妨害、潮紅、頭疼、血虛和水腫。鑒于本品可差異水平引起肝轉氨酶升高，因此調治時期應至少每月對肝性能進行監測。
本品化合物專利US5292740將于2015年11月20日到期。
2011年，波生坦的環球販售額達1522億瑞士法郎，同比增長了5（以本地匯率算計）。
本品已于2007年入口中國，商品名全可利。來自SFDA南邊醫藥經濟研討所米內網數據顯示，本品2011年在我國16都會22醫療機構的販售額為185萬元，同比提升16。本品目前尚未國產化，亦無企業向SFDA提出注冊申報。
b安立生坦（AmbrisentanLetairis）
本品由吉祥德公司開闢，于2007年6月15日獲FDA批準，獲批劑型為口服片劑，制劑規格有5mg和10mg片劑。臨床上用于調治WHO心性能I-III級PAH，以提高事件本事和延緩臨床惡化。安立生坦是一種內皮素A受體（ETAR）拮抗劑，其對ETAR具有高度親和力，對ETAR的抉擇性遠遠高于（4000倍）內皮素B受體（ETBR），可有效舒張血管。本品口服吸引良好，康健受試者和PAH患者口服本品后約2小時血藥濃度到達峰值，其生物應用度不受進食陰礙，其血漿蛋白交融率高達99。本品重要經腎臟分泌物。
本品重要不佳反映有外周性水腫、鼻充血、鼻竇炎、面部潮紅和心悸等。與波生坦比擬，採用本品的PAH患者并未顯露肝轉氨酶升高的現象。縱然在歷久的研討中，該現象的發作率也僅為2擺佈。
與安立生坦關連的產物專利US7109205和US5703017將差別于2015年百家樂 香港10月7日和2014年12月30日到期。
2011年，本品環球販售額達2934億美元，同比增長22。本品已于2010年10月入口中國，商品名凡瑞克。本品目前尚未國產化，亦無企業向SFDA提出注冊申報。
3號焦點5-磷酸二酯酶（5-PDE）壓制劑
5-PDE壓制劑早期重要用于調治男性勃起性能障礙，但5-PDE壓制劑用于調治肺動脈高壓在國外早已大批臨床實驗驗證。目前獲FDA批準的5-PDE壓制劑重要有西地那非和他達那非。
a西地那非（SildenafilRevatio）
2005年6月3日，FDA批準了輝瑞的西地那非（商品名Revatio）用于調治美國紐約心臟病協心領性能分級II-III級的PAH患者，目標在于改良運動本事和延緩臨床惡化。FDA提名西地那非用于調治PAH的劑量為20mg，每天3次。
西地那非抉擇性壓制5-PDE，加強NOcGMP信號通路，松弛肺動脈滑順肌，舒張肺動脈，壓制肺血管滑順肌細胞增生及肺血管重構，同時提升右心室縮短力，從而改良肺輪迴。臨床實驗表示，西地那非能改良PAH患者的運動本事、WHO心性能分級，提高PAH患者的生涯質量和存活率。也有臨床實驗表示，本品聯盟伊洛前列素或依前列醇調治肺動脈高壓優于單藥調治。
西地那非安全性良好，常見不佳反映有頭百家樂算牌技巧痛、腹瀉和潮紅。2011年，Revatio在環球的販售額為535億美元，同比增長11。目前我國僅批準了輝瑞公司的25mg、50mg和100mg的西地那非（商品名萬艾可）用于調治男性勃起性能障礙，尚未批準其用于調治PAH。本品目前尚未國產化。
b他達那非（Tadanafil）
FDA于2009年5月22日批準了禮來公司的他達那非（商品名Adcirca）用于調治WHO性能II級和III級PAH，目標在于改良運動本事。美國提名劑量為40mg，每天1次。他達那非是一種長效5-PDE壓制劑，半衰期長達36小時。臨床實驗表示，他達那非對耽擱臨床惡化時間和改良生涯質量指標方面均有明顯改良和提高，并可提升患者事件本事。
2011年，禮來公司的Adcirca在美國和環球的販售額差別為083億美元和142億美元，同比增長差別為8和10。
他達那非難受合重度肝腎損傷患者，其常見的不佳反映是頭痛、肌肉疼痛和面部潮紅。目前，我國僅批準了禮來公司20mg和10mg的他達那非（商品名希愛力）用于調治男性勃起性能障礙，尚未批準其用于調治PAH。本品尚未國產化。
小結
PAH在泰西和日本等國家被視為生僻病，而就人口基數巨大的中國而言，估算PAH已不再生僻。鑒于內地目前缺乏增進生僻病藥物成長的多維保障制度，因此PAH藥物市場不像其他類藥物那樣熱火朝天也在意料之中。
筆者認為，內皮素受體拮抗劑是剛才成長起來的新一代藥品，享有金磚四國佳譽的中國因具有龐大市場潛力亦被世界巨頭看好，國外原研藥企應用我國常識產權制度在華紛飛申請各項專利也早已司空見慣。但對于憧憬走向制藥強國的醫藥國家隊而言，理應抓緊這一領域的機緣彌縫內地空缺，就像如火如荼進行中的倫敦奧運，中國每一次沖擊獎牌的時機都值得期許。
