跟著乳腺癌患者的存活期顯著延伸，顯露腦遷移的概率也在提升。乳腺癌腦遷移發作率基于人群估計的腦遷移發作率為51，在早期乳腺癌女性中腦遷移發作比例則較低，基于大肆歷久隨訪IBCSG研討，10年CNS復發率為52，CNS作為首個復發部位的發作率為13。而在遷移性乳腺癌女性中，基于病例系列研討，腦遷移的發作率約為10~16，不過基于尸檢系列匯報，腦遷移發作率則提高到20~30。HER-2陽性乳腺癌腦遷移的發作率高于HER-2陰性乳腺癌腦遷移的發作率。
乳腺癌患者顯露腦遷移多提示預后不佳，不過腦遷移患者的死因不光由于神經體制癥狀導致，還包含有了全身疾病的進展，所以局部調治聯盟全身調治既可提高顱內腫瘤的管理率還能改良全身癥狀。因此試探新的更有效的調治策略成為臨床的研討熱門。
目前手術、立體定向放射外科學（stereotactic radiosurgergy，SRS）、全腦放射調治（hole-brain radiotherapy，WBRT）為腦遷移的一線調治想法，跟著綜合調治的成長，化療、靶向調治也贏得了一些可喜的先進。本文就乳腺癌腦遷移的調治作一綜述。
一、HER-2陽性乳腺癌腦遷移現有調治想法
1、全腦放療：全腦放療目前是最常用的調治想法，一般劑量為300cGyf×10f；徹底緩解（CR） 部門緩解（PR）率可達60。WBRT作為腦遷移患者的初始調治策略已有50長年的古史。目前WBRT仍是調治腦遷移患者的一個主要策略，由於WBRT不光能緩解75~85乳腺癌腦遷移患者的神經體制癥狀，還提高了患者的中位存活期。未經正規調治的腦遷移患者的天然存活期通常為1~2個月，而WBRT可將乳腺癌腦遷移患者的中位存活期提高至4~6個月。
（1）WBRT的安適證：WBRT實用于顱內多發腫瘤、瘤體直徑75px、腫瘤位于難受合手術或 SRS調治以及通常局勢尚可的患者。
（2）WBRT的不佳反映：盡管WBRT調治乳腺癌腦遷移能有效緩解患者癥狀，提高生涯質量，延伸患者存活期，但其并發癥較多，包含有急性和遲發性不佳反映。包含有惡心、嘔吐、脫發、失聰、急性或亞急性皮膚反映、嗜睡，多數急性不佳反映都可在調治了結后消亡。
2、手術調治：實用于淺表的遷移病灶、病灶多為1~2個、KPS 評分較高、無腦外遷移灶及通常局勢好的腦遷移患者。手術調治單發的乳腺癌腦遷移患者的中位存活期可長達12個月，這也與手術患者的通常狀態較好有關。不過失望的是，臨床上僅有不過份三分之一的患者合適手術調治。
3、立體定向放射：外科乳腺癌腦遷移患者的局部調治，除WBRT外還可抉擇SRS調治。SRS因其高精準度、微創性等特色，目前已廣泛利用于腦遷移瘤的調治。可處置那些通過通例外科手術無法處置的病變，比如位于腦子深層或性能區的病變。SRS實用于顱內病灶少于3個、不過份75px的遷移灶和局部管理率達80以上。
4、化療：在乳腺癌腦遷移調治上少用，由於難以找到有效的化療計劃，很多藥物無法通過血腦屏障而施展較好的抗腫瘤效應。但比年來也有一些化療藥物用台彩線上投注于乳腺癌腦遷移的臨床利用。
（1）Temozolame（替莫唑胺）：替莫唑胺是比年研發的新藥，它是一種口服烷化劑，可以通過血腦屏障，具有抗中樞神經體制惡性腫瘤作用，所以其在腦遷移瘤調治中的利用備受注目。Siena 等研討發明替莫唑胺單藥調治63例腦遷移患者（起源于白運彩 直播色素瘤、非小細胞肺癌和乳腺癌）的總有效率（包含有部門有效及不亂狀態） 差別為40、24、19。但也有研討報道替莫唑胺單藥調治乳腺癌腦遷移并無顯著的有效率。還有部門學者以為替莫唑胺為放療增敏劑，在一項52例腦遷移患者的Ⅱ期隨機臨床研討中，5例起源于乳腺癌，差別承受純真放療或放療聯盟替莫唑胺調治，放療聯盟替運彩營業時間莫唑胺調治顯著提高了客觀有效率。因此，替莫唑胺對乳腺癌腦遷移的調治作用仍需大樣本的隨機臨床研討證明。
（2）卡培他濱：卡培他濱作為復發遷移乳腺癌的一線化療藥物，在遷移性乳腺癌中不論是單藥還是聯盟其他化療藥物都有較好的抗腫瘤效應。卡培他濱可否通過人的血腦屏障目前還不清晰，但在動物試驗的藥代動力學研討中顯示卡培他濱及其代謝產品可以少量通過血腦屏障，此外有一個小樣本的關于卡培他濱在乳腺癌腦遷移患者的臨床研討，也顯示在乳腺癌腦遷移患者可能有一定的臨床利用代價。
（3）動脈內灌注卡鉑：遷移性腦腫瘤包膜完整且為非浸潤性生長，並且CT和MRI顯像表示強化的腦遷移灶存在充沛的動脈血液供給和血管腫瘤屏障損傷。因此，經腫瘤局部動脈血管給藥更利于遷移性腫瘤細胞對化療藥物的曝光。藥理學研討顯示，經動脈給藥能使瘤體內的藥物濃度比靜脈給藥至少提升3~55倍。一項關于動脈內灌注卡鉑（CBP 200mgmin，連用2 天）和替莫唑胺（150mgmin，連用5 天） 的ⅠⅡ期臨床研討，每4周1次，調治復發或有癥狀的殘余MBT患者。目前此研討的Ⅰ期臨床研討已經辦妥，顯示此計劃的耐受性良好，重要體現為血液學毒性，經MRI查驗隨訪發明有達PR和SD的病例。
此外，近期有報道采用大劑量甲氨蝶呤調治伴軟腦膜疾病患者的緩解率可達26，值得臨床進一步試探。
二、分子靶向調治
跟著腫瘤分子生物學的研討進展，分子靶向調治乳腺癌腦遷移也成為目前研討的熱門。
1、曲妥珠單抗
盡管目前沒有證據表示曲妥珠單抗或許透過血腦屏障，不過運用曲妥珠單抗（抗HER-2調治）可以延緩腦遷移發作。有一項研討對1458例臨床Ⅰ~Ⅲ期浸潤型乳腺癌患者隨訪解析，數據結局表示：HER-2陰性、HER-2陽性未承受赫賽汀輔導調治和HER-2陽性承受赫賽汀輔導調治患者，發作腦遷移活動的中位時間差別為198個月、103個月和203個月。結論為赫賽汀輔導調治可明顯延緩腦遷移的發作，該調治組患者顯露腦遷移的距離時間與HER-2陰性患者根本雷同。此外，放療或許提升曲妥珠單抗在腦脊液中的濃度，在放療的同時合作曲妥珠單抗調治可以提升腦遷移調治的療效。
臨床前研討表示，某些藥物可以提升血腦屏障對曲妥珠單抗的通透性，生理鹽水調治小鼠（57天）、赫賽汀單藥調治小鼠（59天）以及vardenafil單藥調治小鼠（50天）比擬，赫賽汀+vardenafil處置小鼠的平均存活時間明顯較長（72 天），赫賽汀+ vardenafil組的存活較赫賽汀單藥組延伸了大概20。而MRI率領聚焦超聲開放血腦屏障靶向曲妥珠單抗給藥也是提升腦脊液中的濃度的一種想法。比年來也有一些小樣本的臨床研討報道曲妥珠單抗鞘內打針可以用來調治HER-2陽性MBC軟腦膜癌病，值俄羅斯 西班牙 運彩得臨床進一步推銷。
2、拉帕替尼（lapatinib）
拉帕替尼是一個以Her-1和Her-2為靶點的口服小分子酪氨酸激酶壓制劑，它可以通過血腦屏障。在一項最新的多中央研討中，初步解析了104例HER-2（+）乳腺癌腦台灣運彩投注遷移患者，既往承受曲妥珠單抗調治和放療失敗后利用拉帕替尼調治。此中8例患者到達部門緩解，顱內病灶縮小；還有17例患者在調治后顱內病灶體積較前有所變動，平均縮小20。
一項刊登在Lancet Oncol關于拉帕替尼聯盟卡培他濱在既往未經調治的HER-2陽性腦遷移乳腺癌患者的療效。本研討為單隊列Ⅱ期開放式、多中央臨床研討，相符入組前提的患者為：①存在腦遷移的HER-2-陽性乳腺癌患者；②既往沒有承受過全腦放射、卡培他濱和拉帕替尼調治。每個療程為21天，計劃為每天口服1250mg拉帕替尼，并且在療程第1天至第14天按2000mgm2的劑量口服卡培他濱。研討者入組了45例患者，99的患者可評價調治有效性，患者的中位隨訪時間為212個月。29例患者存在客觀中樞神經體制調治反映，所有的患者都為部門反映。研討結局表示，拉帕替尼和卡培他濱對HER-2陽性腦遷移乳腺癌患者有效。不過還需求進行Ⅲ期臨床研討進一步證明。
3、HER-2陽性乳腺癌腦遷移其他靶向藥物研討進展
阿法替尼的Ⅱ期研討顯示，阿法替尼調治經曲妥珠單抗調治失敗后的HER-2+MBC患者具有初步活性，一項對照阿法替尼與阿法替尼聯盟長春瑞濱調治HER-2過表白MBC腦遷移患者的Ⅱ期研討正在進行中。Neratinib的一項Ⅱ期開放性單臂研討也正在HER-2過表白乳腺癌腦遷移患者中進行。
三、結語
腦遷移發作在30~50的遷移性HER-2陽性的乳腺癌患者中。在彌漫性腦遷移的患者中，調治基于WBRT，目前可供抉擇的體制性調治計劃很少。
