編者按：跟著人類疾病譜的變更、疾病機制的領會以及醫療理念的變動等，老藥新用、一藥多用、劑型 給藥方式變更等藥物調治領域的先進無不陰礙著大多數大夫的臨床實踐。諸如二甲雙胍、他汀、阿司匹林等有幾十年、甚至過百年古史藥物的臨床利用漸漸脫離固化范疇，已深入多體制疾病防治層面；而另一些曾一度退出人們視野的藥物也開端重返舞臺，在新領域施展作用；藥物劑型和用藥方式的小小變更更顯示了其對疾病調治的優勢。

　　為此，我們蒐集了用于新道路的常見老藥，以及劑型和用藥方式變更的藥物，并精要展示關連領域專家的意見與點評，包含有第四軍醫大學西京醫療機構腫瘤科劉文超傳授、上海市肺科醫療機構副院長李惠萍傳授、空軍總醫療機構喘氣內科張波傳授、北京大學人民醫療機構心臟中央胡大一傳授、阜外血汗管醫療機構劉力生傳授。

　　二甲雙胍

　　口服降血糖藥物二甲雙胍于1957年問世，重要用于調治2 型糖尿病。二甲雙胍以其傑出的降糖功效和對血汗管的保衛作用，成為2 型糖尿病一線和根基調治用藥。比年來，有關該藥抗腫瘤作用的證據日益增多。

　　上述國際臨床實驗結局表示，二甲雙胍不光能減低糖尿病百家樂贏錢方式患者腫瘤發作率，並且可預防非糖尿病患者腫瘤危害。

　　筆者課題組的研討結局發明，二甲雙胍能協力乳腺癌內分泌調治藥物施展療效，并且能有效逆轉乳腺癌細胞對內分泌藥物的耐藥性。盡管如此，對二甲雙胍的抗腫瘤效應研討還處于初等階段，其所涉及的分子機制還需深入研討和評價。

　　一藥多用

　　2009年：

　　★ Evans 刊登研討，4085 例服用二甲雙胍的糖尿病患者腫瘤發作率為73，而這一比例在4085 例未曾服用二甲雙胍的糖尿病患者為116，兩者的腫瘤中位存活時間差別為35 年和26 年。

　　★ 美國MD Anderson 癌癥中央的Li 在《胃腸病學》雜志刊登的研討表示，二甲雙胍調治可減低糖尿病患者罹患胰腺癌危害，與未承受二甲雙胍調治的患者比擬，二甲雙胍調治患者的矯正胰腺癌危害減低62。

　　★ 日本學者Kunihiro Hosono 進行了一項用二甲雙胍預防非糖尿病患者腫瘤發作的臨床實驗，為二甲雙胍的抗癌作用再添有力證據。這項研討發明小劑量二甲雙胍（250 mgd）可使非糖尿病患者反常隱窩病灶（一種內窺鏡下的結直腸癌替換性標志）的平均數明顯減少，並且增殖細胞核抗原指數也明顯降落。

　　2010年：

　　★ 美國MD Anderson 癌癥中央的研討結局表示，乳腺癌合并糖尿病的患者在承受新輔導化療時，宛如時服用二甲雙胍，其徹底緩解率高于未服用二甲雙胍的患者。

　　★ 瑞士學者Bodmer 刊登的一項巢式病例- 比較解析指出，在22 621 例2 型糖尿病患者中，共有305 例罹患乳腺癌；與未採用二甲雙胍的比較組比擬，歷久採用二甲雙胍明顯減低女性糖尿病患者乳腺癌的發作危害。

　　2012年：

　　★ 上海交通大學張志將等于2012 年4 月刊登在《臨床內分泌學與新陳代謝雜志》的

　　一項meta 解析表示，2 型糖尿病患者利用二甲雙胍可減低肝癌發作危害。

　　一舉多得

　　他汀

　　他汀類藥物或減低HBV 沾染者罹患肝癌危害

　　中國臺灣研討者Tsan 等研討匯報顯示，慢性乙型肝炎病毒沾染者服用他汀類藥物可減低肝細胞癌發病危害，且存在劑量效應，潛在機制有待探討。

　　他汀或可調治乳腺癌

　　美國哥倫比亞大學Prives 等匯報的研討顯示，他汀可能可用于預防或調治某些特定類型腫瘤；新近體外及在體研討顯示，他汀類藥物或可用于阻撓某些乳腺癌的生長。

　　他汀可預防泌尿體制疾病

　　2009 年美國泌尿協會年會上匯報的三項研討差別顯示，他汀類藥物可減低男性患前列腺癌、勃起性能障礙及前列腺增生的危害。

　　建議40 歲以上糖尿病患者通例服他汀

　　在2010 年第46 屆歐洲糖尿病研討學會年會上，英國倫敦大學John Betterge 傳授強調，40 歲以上的所有1 型和2 型糖尿病患者均應服用他汀藥物，以減低卒中和冠脈活動危害。

　　歷久服用他汀可減低嚴重膽結石危害

　　瑞士巴塞爾大學Bodmer 發明， 服用他汀類藥物可能有助于減少膽石癥及膽囊切除危害， 但需求服藥1 年以上。Bodmer 指出，他汀類藥物可以通過壓制肝臟合成膽固醇而減少結石形成。

　　Meta 解析證明他汀可改良沾染性疾病預后

　　一項meta 解析顯示，他汀類藥物對菌血癥、肺炎、膿毒血癥等沾染性疾病的調治及預防有效。但研討者也指出，仍需進一步進行隨機比較研討驗證，獨特對嚴重膿毒血癥患者的調治。

　　他汀類藥物可減低流感滅亡危害

　　VanderMeer 在2009 年第47 屆美國沾染疾病學會年會上匯報稱，他汀類藥物可減低流感患者滅亡危害。但該研討未解析不同種類他汀類藥物在減低流感患者滅亡危害方面的分別。研討者以為，該研討結局仍需隨機比較實驗的證明，以決擇是否對流感患者進行他汀類藥物調治。

　　阿司匹林

　　歷久小劑量阿司匹林抗癌功效明顯

　　英國牛津大學Peter M Rothell 等在2012 年3 月21 日同時刊登的3 項最新研討證明，阿司匹林抗癌功效明顯：歷久（≥ 3 年）服用阿司匹林（≥ 75 mgd）可減低癌癥和癌癥滅亡危害，同時能預防腺癌遠處遷移。

　　阿司匹林可降白色素瘤危害

　　女性康健發起研討解析顯示，阿司匹林可減低21的白色素瘤危害。

　　服用阿司匹林預防癌癥僅投資 百 家 樂限于55~75歲患者

　　美國臨床腫瘤學胃腸道腫瘤研究會上，英國牛津大學Jankoski 匯報的阿司匹林預防食管癌及其他癌癥的安全性和有效性結局提示，服用阿司匹林防癌可能僅限于極高危人群。

百家樂規則　　其他

　　抗癲癇藥加巴噴丁緩解執著性慢性咳嗽

　　《柳葉刀》于2012 年8月28日刊登的最新研討顯示，一種原先常用于管理癲癇發生的藥物加巴噴丁，對難治愈的執著性慢性咳嗽有很好的緩解作用。

　　50 歲以上絕經后乳腺癌患者口服氯膦酸有獲益

　　美國研討者Paterson等匯報的NSABPB-34研討顯示，雙膦酸鹽類藥物氯膦酸對年長絕經后可切除乳腺癌患者有抗腫瘤效應。但是在給無骨質疏松絕經后乳腺癌患者提名雙膦酸鹽類藥物調治之前，需進行輔導雙膦酸鹽藥物研討的Meta解析。

　　常見感冒病毒可用來抗腫瘤

　　英國Leeds 大學研討者將常見感冒病毒呼腸弧病毒（reovirus）注入10例有肝遷移的腸癌患者血中，發明病毒極度智能地將腫瘤變成了個人的復制依據地，施展殺傷腫瘤效用，而并不去問津正常結構。機制可能在于病毒可騎在血細胞肩上，逃過人體自身免疫反映，毫發無損地達到目標地。

　　抗艾滋病藥物可阻斷腫瘤播散

　　美國研討者Velasco-Velazquez等匯報的研討顯示，某些T細胞標志、主要的抗艾滋調治靶點CCR5 受體在某些乳腺癌細胞外表也表白。

　　老藥新用

　　吡非尼酮N- 乙酰半胱氨酸

　　吡非尼酮目前已很不常用于抗炎調治；而N-乙酰半胱氨酸則部門用于化痰調治，尤其慢性堵塞性肺疾病、支氣管擴大患者採用率為20~30。目前，N-乙酰半胱氨酸用于肺纖維化調治好像已被承受，據估算，肺纖維化患者採用N-乙酰半胱氨酸的比例可到達30~50。

　　《醫師報》：老藥新用是近來常聽到的意見，在間質性肺疾病調治中，是否也有此類現象？

　　李惠萍傳授：間質性肺疾病（ILD）是一組重要累及肺間質、肺泡和（或）細支氣管的肺部彌漫性疾病，并以終極的肺泡間質纖維化為特色。目前唯一有效的解決道路為肺移植，此外吸氧也為喘氣學專家公認的可延伸存活期、提高生涯質量的手段。

　　藥物對ILD 的療效均不可徹底肯定，一些可謂老藥新用的研討目前也正處于開展中。此中有兩個較代表的範例，第一是吡非尼酮，作為20 世紀70 年月合成的小分子化合物，起初是因具有抗炎作用被利用。比年來，研討者還發明它具有壓制結構纖維化的作用，臨床實驗顯示其對肺纖維化有一定療效，這便是對原有作用的延長。第二是N- 乙酰半胱氨酸，在20 世紀60 年月作為化痰藥進入臨床，此刻的研討發明它還具有抗氧化作用，大劑量採用有一定抗纖維化作用。

　　《醫師報》：老藥新安適證是否已寫入藥品操作指南？假如沒有，臨床大夫是否可以利用，如何利用？

　　李惠萍傳授：已有一些可信的前期動物試驗和臨床研討結局證實上述兩藥的抗纖維化作用，因此大夫已全面開端利用。但涉及到審批和注冊等諸多復雜的過程，上述兩種老藥的新安適證尚未寫入藥品採用操作指南。

　　固然這些藥物很難從基本上變更疾病的纖維化近況，但在無有效藥物利用的場合下，也可嘗試採用。實質上，老藥新用本身是一種嘗試，一般不具立竿見影的功效，也不會到達強有力的療效。

　　醫療過程中，大夫應與患者辯白清晰，示知他這類藥物有一定臨床有效性證據，但尚缺乏安適證說明，依據患者意愿方劑。

　　《醫師報》：與幾十年前比擬，新藥開闢越來越難，我們是否應將視線遷移至老藥身上？它們又將有奈何的出路？

　　李惠萍傳授：新藥研發并不輕易，假如能投入臨床，也需求十長年的時間。跟著某些疾病疾病譜的改變（如ILD 較以前增多）、今世研討策略的提升，獨特在無有效藥物調治某些疾病的場合下，許多科學家在老藥身上找到了新的光芒點，這是值得稱贊的。

　　醫學對一些事物的從頭熟悉，可能極大地百 家 樂 怎麼 玩變更調治，很經典的如老藥三氧化二砷，在以前被稱作毒藥，此刻也用于白血病的調治。我們的一些根基研討的初步結局表示，其對肺纖維化的調治可能也有一定協助，但仍在研討中。

　　總的來講，藥物安適證并非一成不變，可以勉勵研討者開闢新用處，但很難籠統評價老藥新用的遠景和前程，需求具體到特定藥物。

　　抗生素

　　目前，老藥新用不少見。面對的疑問是老藥生產量較少，獲取道路較難題；另有，青年大夫對老藥熟悉缺陷，不可有效并安全利用。

　　《醫師報》： 老藥新用在重癥醫學領域是如何表現的？

　　張波傳授：重癥醫學領域的老藥新用，最突出的體現是用于沾染調治。

　　最代表的病原菌如綠膿桿菌和鮑曼不動桿菌，藥敏結局均顯示耐藥，甚至對新開闢的藥物也均顯示耐藥。這種場合下，大夫只有將視線從頭放在老藥上。比如，四環素、米諾環素等，本已呈漸漸減少採用的趨勢，此刻又覆原採用。尤其在聯盟用藥中常選，其與某些功效不太好或不太肯定的新藥聯盟對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）沾染有一定療效。另有，臨床發明利福平與某些抗生素聯盟也可用于MRSA 沾染調治。

　　實在，老藥新用不少見，以往大夫常用萬古霉素、頭孢霉素、替考拉寧。此刻克林霉素等較老的抗生素也常常被利用。

　　《醫師報》：在重癥領域，老藥新用的來由是什麼？大夫在採用中有哪些疑問？

　　張波傳授：首要，疾病譜的變動。比年，耐藥菌大幅增多，但相應藥物的研發速度卻慢于細菌變異 耐藥速度，這導致某些沾染無藥可治，因此老藥從頭得到珍視。其次，醫療環境的變動。比如，跟著肝、腎、骨髓移植患者越來越多，顯露免疫壓制者也開端增多，因此罹患卡式肺孢子菌染的概率升高，這種對最有效抗生素耐藥的病原菌卻能採用老藥——復方新諾明調治。最后，跟著大夫對疾病機制和藥物作用的從頭熟悉，老藥的利用開端日益增多。

　　由于經濟效益不高，老藥的生產量較少，獲取道路反而更難題，並且國產老藥的劑型很少有變動，大夫不得不採用入口藥品，這造成醫療費用上漲。此外，青年的大夫對老藥熟悉缺陷，甚至基本不了解藥物毒副作用或藥理機制，因此在利用中有難題。所以，老藥的副作用仍對其採用有制約，需求謹嚴。

　　劑型優化

　　廣東省人民醫療機構陳魯原傳授曾對單片復方制劑作出評價，他稱單片復方制劑的顯露是高血壓調治學的需要，而不是制劑學的需要；是調治學的成長，而不是制劑學的成長；是高血壓調治理念的成長，而不是推翻；是高血壓調治學半個世紀成長的客觀要求與必定抉擇。

　　單片復方制劑

　　胡大一傳授

　　跟著人們對高血壓發作、成長機制的熟悉以及高血壓調治學的進展，降壓調治理念發作龐大變革。體現在從全人群一刀切降壓到分層血壓目的值控制；從純真強調減低血壓到講究血壓管理、危險因素改良與靶器官保衛多重獲益；從傳統利尿劑調治到普遍干預神經-體液機制；從遵循階梯療法、序貫單藥調治、自由聯盟手段到提名優化組合的固定復方制劑等。

　　單藥療效不理會想、增量未必增效、安全隱患等缺陷，自由聯盟計劃組合隨便、允從性差等固出缺陷，均無法知足醫患對優選降壓藥物的現實需要，而單片復方制劑憑借早期、優化、簡化血壓達標優勢漸漸成為實現當代血壓防控的必定之選。

　　單片復方制劑降壓相符療效強化、流程簡化、辦事優化的現實國情需要。國外高質量循證醫學證據雖然主要，但針對國人血壓管理的本土數據更具有臨床開導與實踐借鑒代價。

　　劉力生傳授

　　早在上世紀五六十年月，含有利血平、雙氫克尿噻和肼苯噠嗪等成分的固定劑量復方降抑制劑就開端盛行，雖能有效管理血壓，但副作用大等掣肘其臨床利用。

　　單片復方制劑不應是簡樸回博樂國際百家樂歸，而是循證證據根基上的優化重組，目前已在高血壓、冠芥蒂、糖尿病領域得到越來越廣泛利用。佔有理論機制、臨床證據雙重支持的單片復方降抑制劑黃金組合不光降壓功效高超、安全性高明，並且一天一片顯著簡化調治，明顯增加服藥允從性和連續性，調治費用也低于大多數聯盟用藥計劃的綜合費用，真正表現了強化、優化、簡化的今世疾病防治理念，因此比年來被人們寄予厚望，成為疾病防治的新優勢抉擇。

　　方式更迭

　　簡化給藥方式 乳腺癌調治獲益不減

　　巴西學者HannaH的研討表示，皮下打針曲妥珠單抗讓乳腺癌患者的調治簡化了不少，其給藥過程僅需幾分鐘，而療效并不比靜脈打針功效差。

　　經動脈灌注多西他賽順從鉑調治可行

　　日本研討者Nakanishi等匯報的前瞻性研討顯示，對于腫瘤滋養血管足夠且未顯露遠處遷移的Ⅲ ~Ⅳ期或復發型非小細胞肺癌患者，經動脈灌注多西他賽順從鉑調治后，可牟取良好的有效率，毒性反映較小。

　　鞘內打針在某些風濕性疾病中療效突出

　　1994年，Valesini等初次報道獨自利用鞘內打針地塞米松（DXM）、甲氨蝶呤（MTX）調治體制性紅斑狼瘡（SLE）有效。

　　1996年，李玲莉等報道1例用糖皮質激素沖擊調治但療效不明顯的神經精力性體制性紅斑狼瘡（NPSLE）患者,賜與MTX 5mg 和DXM25mg 鞘內打針調治后癥狀緩解。

　　1999年，張奉春傳授等初次報道10例采用MTX和DXM 鞘內打針的NPSLE患者牟取了較好療效，除1 例採用MTX20mg 和DXM20mg顯露神經根刺激癥狀,余均無不同凡響不佳反映。